Title

How a better characterization of the genotype-phenotype relation will help in applying early symptomatic treatments for Steinert Myotonic Dystrophy patients )

Imagen1 Research project: How a better characterization of the genotype-phenotype relation will help in applying early symptomatic treatments for Steinert Myotonic Dystrophy patients

OVERVIEW
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The purpose of this project is to understand which clinical symptoms are generated by the differences of the extra genetic material in Steinert disease. The study will be carried on samples from 50 Steinert patients and 10 controls.

The analysis of the properties of the extra genetic material will give access to a more precise understanding of the disease in Steinert patients. This study will provide insights for an earliest handling of the treatment for patients’ symptoms.




CONTEXT
Myotonic dystrophy type I (DM1), also known as Steinert’s disease, is the most common form of muscular dystrophy affecting approximately 1 in 8,000 people worldwide. It is characterized by progressive muscle weakness and difficulty in relaxing the muscles after they have been contracted (myotonia). However, it is misleading to think of Steinert disease as only a muscle disorder because many other body’s systems may be affected. Steinert disease commonly impacts a person’s heart, breathing, vision, gastrointestinal and reproductive systems, as well as cognition.

Nowadays, there is no treatment to slow or stop the disease. The treatments that are currently available can treat or diminish the patients’ symptoms. Steinert disease can affect people at any age. The earlier the disease appears, the more severe the patients are affected. The origin of the disease is some extra genetic material that patients have, in comparison with non-affected people. The length of this extra genetic material is directly associated with the severity of the disease, i.e. the longer the extra part, the more affected patients are. Recently, it has been found that the sequence of this extra genetic material can also be associated with the appearance of different symptoms. However, this genetic sequence has been characterized in very few patients, so there is no general information about how it affects Steinert patients.


GOALS
The purpose of this project is to understand which clinical symptoms are generated by the different length and sequence of the extra genetic material. The study will be carried out through the collection of blood samples from 50 Steinert patients and 10 control subjects to perform DNA extraction and cellular isolation. In a near future, the knowledge acquired from this study will provide a better follow up for patients’ specific symptoms, associated with the extra genetic material. For example, if we will find that a certain genetic sequence is associated with heart problems in the patients, we will know that these patients need to be carefully examined and treated for the heart pathology, especially when the symptoms have not appeared yet. In summary, studying the properties of the extra genetic material can give us a better understanding of the course of the disease in Steinert patients.


RESEARCH TEAM
The group that is leading this research is a mixed team of clinicians and laboratory researchers who work together in the neuromuscular and neuropediatrics research field. They have been working extensively in this research area by diagnosing patients, finding biomarkers and assessing new treatments. For this project, the team will combine their experience, to better understand the Steinert disease pathology. The leader of this project is a young Principal Investigator, Dr. Gisela Nogales Gadea working at the Institut d’Investigació en Ciències de la Salut Germans Trias i Pujol I Campus Can Ruti, (IGTP) Badalona, Spain.


BUDGET
The total budget requested in this project, 35.200 euro, will be fully dedicated to contract a research fellow who will be in charge of developing the different tasks in the project. The majority of the costs of the experiments are already covered from ongoing projects led by the applicant.


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Título:
Cómo una mejor caracterización de la relación genotipo-fenotipo ayudará en la aplicación de tratamientos sintomáticos más tempranos para los pacientes con Distrofia Miotónica de Steinert

RESUMEN
El objetivo de este proyecto es entender que síntomas son generados por las diferencias del material genético adicional en la enfermedad de Steinert. El estudio se realizará en muestras procedentes de 50 pacientes de Steinert y 10 individuos control.

El análisis de las propiedades del material genético adicional dará acceso a un conocimiento más preciso de la enfermedad en pacientes de Steinert. Este estudio proporcionará información útil para un tratamiento más prematuro de los síntomas en los pacientes.



ANTECEDENTES
La Distrofia Miotónica tipo I (DM1), también conocida como enfermedad de Steinert, es la forma adulta más común de distrofia muscular y afecta aproximadamente a 1 de cada 8000 personas en todo el mundo. Se caracteriza por una debilidad muscular progresiva y la dificultad de relajar los músculos después de que hayan sido contraídos (miotonía). Sin embargo, es erróneo pensar que la enfermedad de Steinert es sólo un trastorno muscular, porque muchos otros órganos del cuerpo pueden verse afectados. Estos órganos pueden ser el corazón, los pulmones, los ojos, el intestino, los órganos reproductivos y el cerebro.

En la actualidad, no existe un tratamiento para retrasar o detener la enfermedad. Los tratamientos que están disponibles actualmente sólo pueden disminuir los síntomas. Esta enfermedad puede afectar a personas de cualquier edad. Pero cuando aparece en la infancia, más gravemente están afectados los pacientes. El origen de la enfermedad es genético, ya que los pacientes poseen un material genético adicional, que no se encuentra en la población normal. La longitud de este material genético adicional se asocia directamente con la gravedad de la enfermedad, es decir, cuanto más largo, más afectación. Recientemente, se ha encontrado que la secuencia de este material genético adicional también puede estar asociada con la aparición de diferentes síntomas. Sin embargo, esta secuencia genética se ha caracterizado en muy pocos pacientes, por lo que no existe información general acerca de cómo afecta a los pacientes de Steinert.

OBJETIVOS
El objetivo de este proyecto es entender que síntomas clínicos son generados por la longitud y la secuencia del material genético adicional. Este estudio se llevará a cabo mediante la recolección de muestras de sangre de 50 pacientes Steinert y 10 sujetos de la población normal, para llevar a cabo la extracción de ADN y el aislamiento celular. En un futuro cercano, los conocimientos adquiridos a partir de este estudio proporcionarán un mejor seguimiento de los síntomas específicos de los pacientes, asociados con el material genético adicional. Por ejemplo, si vamos a encontrar que una cierta secuencia genética está asociada con problemas del corazón en los pacientes, sabremos que estos pacientes necesitan ser examinados y tratados para la patología del corazón, antes de que los síntomas hayan aparecido. En resumen, el estudio de las propiedades del material genético adicional nos puede ofrecer una mejor comprensión de la evolución de la enfermedad en pacientes con Distrofia Miotónica de Steinert.

EQUIPO DE INVESTIGACIÓN
El grupo que lidera esta investigación es un equipo mixto de médicos e investigadores básicos que trabajan juntos en el campo de la investigación neuromuscular y neuropediátrica. Este grupo ha estado trabajando ampliamente en esta área de investigación mediante el diagnóstico de pacientes, la búsqueda de biomarcadores y la evaluación de nuevos tratamientos. Para este proyecto, el equipo combinará su experiencia, para comprender mejor la patología de la enfermedad de Steinert. Este proyecto está liderado por una joven investigadora principal, la Dr. Gisela Nogales Gadea que trabaja en el Instituto de Investigación en Ciències de la Salut Germans Trias i Pujol I Campus Can Ruti, (IGTP) Badalona, España.

PRESUPUESTO
El presupuesto total solicitado en este proyecto, € 35.200, estará totalmente dedicado a contratar a un investigador que será el encargado de desarrollar las diferentes tareas del proyecto. Los gastos para experimentos, están cubiertos a través de proyectos en activo que están dirigidos por la investigadora principal.

Localización: España

Spain

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    Member since: 2015-11-30
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  • Missing user
    Member since: 2016-04-07
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  • Genetic characterization
    € 8.800
    funding... Check off
    We will characterize DNA from blood, and also DNA from the immortalized lymphoblastic cell lines established. We will use sensitive techniques, like TP-PCR or Southern Blot, to detect and characterise the length of the expansion and to detect the existence of interruptions and their sequence.
  • Sample recruitment
    € 8.800
    Making a sample collection of Steinert patients and control individuals. It will consist in obtaining samples of patients and controls: 1) a blood sample for DNA extraction; and 2) a blood sample for isolation of peripheral blood mononuclear cells, for later EBV immortalization (generation of lymphoblast cell lines). In this phase, we aim to obtain samples of 50 Steinert Patients and 10 control...
  • Study of the interruptions effects in vitro, analysis and results communication
    € 8.800
    We will determine in lymphoblast cells the molecular effects of the interruption over “RNA foci”, alternative splicing alteration and protein amount and location. We will analyse then if there is a correlation when comparing the number of repeats in the expansion or the presence of interruptions and their sequence, with the clinical findings in the patients. Any relation of interest, explaining...
  • Clinical database
    € 8.800
    Clinicians making the follow-up of the patients will record all clinical data of relevant interest. This data will be transferred to the database, which will offer important knowledge about the DM1 characteristics of our cohort and will also offer the possibility to analyse clinical data in relation with genomic and cellular data.